5-гидрокситриптофан (5-HTP, триптофан)

Общее название: 5-HTP, 5-гидрокситриптофан, окситриптан (INN)

Клинический обзор

Использование 5HTP

Клинические испытания 5-HTP, проведенные при различных состояниях, привели к ограниченным данным, указывающим на место в терапии тревоги, депрессии и неврологических состояний, при которых дефицит серотонина является сопутствующим фактором. 5-HTP также может быть эффективным средством для подавления аппетита и лечения симптомов отмены опиоидов, но необходимы дальнейшие клинические испытания.

Дозирование

Недавние клинические испытания не дают адекватных рекомендаций по дозированию. В исследованиях депрессии использовали 5-HTP в дозе от 200 до 300 мг/день, разделенную на 3-4 приема для предотвращения возможной тошноты.

Противопоказания 5HTP

Потенциал серотонинового синдрома существует при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).

Беременность/Лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и в период лактации отсутствует.

Взаимодействия 

Существует вероятность серотонинового синдрома при одновременном применении СИОЗС или ИМАО. 5-HTP усиливает действие циталопрама и кломипрамина, а карбидопа увеличивает биодоступность 5-HTP.

Неблагоприятные реакции

Тошнота и рвота являются наиболее частыми дозозависимыми нежелательными явлениями. Также сообщалось о диарее, боли в животе, легкой головной боли и сонливости.

Токсикология

Существует мало информации о токсикологии 5-HTP. Возможная связь с фатальным синдромом эозинофилии-миалгии в 1980-х и 1990-х годах теперь приписывается загрязненному L-триптофану.

Ботаника

Семена деревянистого вьющегося кустарника G. simplicifolia используются в качестве источника 5-HTP. Растение может вырасти до 3 м и встречается в тропической Африке, чаще всего в Гане. Имеет коричнево-черные ветви с простыми, крупными, очередными листьями. Цветки трубчатые бледно-зеленые/оранжевые, а плод представляет собой скошенный цилиндрический черный стручок длиной примерно 8 см и шириной 4 см, содержащий семена. 1

История 5HTP

Все растение используется в традиционной африканской медицине. Измельченную кору применяют местно при сифилитических язвах, а пасту из листьев наносят на ожоги. Сок листьев применяют при воспалении глаз, а отвары из стеблей и листьев используют как слабительное, при запорах и как местный антисептик.

Говорят, что жевание стеблей обеспечивает эффект афродизиака, а листья считаются хорошим источником пищи для животных. Африка является промышленным источником 5-HTP, при этом Гана экспортирует сырье в основном в Германию. 1

Химия

Листья растения имеют высокое содержание белка и содержат фосфор и кальций, а также эфирное масло, кумарины, 5-HTP и 5-гидрокситриптамин. Зрелые семена содержат до 20% 5-HTP и лектинов, представляющих интерес для исследований в области рака и неврологии. Методы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) были описаны для количественного определения 5-HTP. 1 , 2

Использование и фармакология 5HTP

Триптофан, незаменимая аминокислота, получается из животного белка в западной диете. Он ферментативно превращается в 5-HTP с помощью триптофангидроксилазы, которая далее превращается в серотонин. Факторы, которые могут влиять на ограничивающую скорость стадию гидроксилазы в производстве 5-HTP, включают стресс, резистентность к инсулину, дефицит витамина B 6 и недостаточное количество магния. 3 , 4 Состояния истощения серотонина были связаны с неврологическими расстройствами, такими как аутизм, эпилепсия, депрессия и мигрень, среди других состояний. 4 , 5 , 6 , 7 , 8

5-HTP используется некоторыми исследователями в качестве контрольного теста для изучения центральной серотонинергической функции, при этом высвобождение кортизола и пролактина используется в качестве меры ответа, а также экскреция метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты. 5 , 9 , 10

Агрессия

Исследования на животных выявили как ингибирующие эффекты, так и повышенную агрессию с повышением уровня серотонина в результате приема 5-HTP. Переменные включают используемые виды животных, продолжительность лечения и тип агрессии. Клинические исследования отсутствуют. 16

Тревога и страхи

Данные о животных

Пероральное введение экстракта семян G. simplicifolia оказывало анксиолитическое действие на крыс в тестах «темнота-свет» и «открытое поле». 11

Клинические данные

Исследования на здоровых добровольцах показали, что пероральное введение 5-HTP снижает частоту индуцированной паники и связанных с ней симптомов по сравнению с плацебо. 12 , 13 Гендерные различия в панической реакции были предложены в 1 небольшом исследовании. 13 Исследование у детей с ужасами сна показало снижение заболеваемости более чем на 50% при приеме 5-HTP 2 мг/кг/день перед сном в течение 20 дней. Эффект 5-HTP сохранялся у большинства участников через 6 месяцев. 14

Подавление аппетита

Исследования на крысах показали снижение потребления пищи и потерю веса при введении экстракта G. simplicifolia. 17 , 18 Небольшое (N = 20) клиническое исследование оценило влияние экстракта на чувство сытости среди женщин с избыточным весом. Снижение аппетита и снижение среднего индекса массы тела были продемонстрированы через 4 недели. 19 , 20

Депрессия и 5HTP

Данные о животных

Исследования на грызунах продемонстрировали влияние 5-HTP на уровень циркулирующего серотонина и на депривацию сна. Кроме того, у крыс, получавших 5-HTP, может быть вызван серотониновый синдром. 4

Клинические данные

С 1970-х годов было проведено около 30 клинических испытаний депрессии с использованием 5-HTP. После возникновения фатальной эозинофилии, связанной с L-триптофаном, и появления СИОЗС клинические исследования были в значительной степени прекращены. 3 , 4 Из опубликованных клинических исследований 11 были проведены двойным слепым методом. Однако в испытаниях участвовало небольшое количество участников, а дизайн испытаний, дозировки и продолжительность были неоднородными, что делало невозможным метаанализ. 4 Требуются более масштабные и надежные клинические испытания, чтобы определить место 5-HTP в лечении депрессии. 3 , 4Более недавнее предварительное исследование на здоровых добровольцах предполагает роль 5-HTP в краткосрочной перспективе в ожидании начала действия СИОЗС. 15

Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование с участием 60 пациентов в Индии с первым эпизодом депрессии не выявило статистически значимой разницы в ответе на лечение между группами, получавшими 5-HTP, по сравнению с флуоксетином. В этом 8-недельном исследовании дозу 5-HTP и флуоксетина титровали до 400 мг/сутки и 40 мг/сутки соответственно в течение 4 недель. Улучшение баллов по шкале HAM-D по сравнению с исходным уровнем было значительным в обеих группах, что привело к приблизительному снижению баллов на 58% и 64% через 8 недель для 5-HTP и флуоксетина, соответственно, что включало положительный ответ (снижение более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем). ) соответственно у 73% и 80% пациентов. Существенной разницы в побочных эффектах между группами не наблюдалось. Тошнота, анорексия и головная боль были наиболее частыми эффектами в обеих группах с бессонницей, также характерной для флуоксетина.32

Головная боль

Ограниченные клинические исследования были проведены в 1980-х годах. В более позднем клиническом исследовании не было обнаружено влияния 5-HTP в дозе 300 мг/день на количество головных болей напряжения (немигренозных) в течение 8-недельного исследования. Однако в 2-недельный период после прекращения лечения наблюдалось уменьшение числа дней с головной болью. Разница по сравнению с плацебо была обнаружена в отношении потребления анальгетиков. 21

Синдром раздраженного кишечника

Влияние 5-HTP на кратковременную модуляцию тонкокишечного барьера исследовали в небольшом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании (n=30). Через час после перорального приема 100 мг 5-HTP или плацебо как здоровые пациенты, так и пациенты с синдромом раздраженного кишечника (СРК) получали 1,5 г сахара. Добавка 5-HTP привела к значительно более высокому метаболизму серотонина в слизистой оболочке у пациентов с СРК по сравнению со здоровым контролем ( P = 0,005). Было обнаружено, что транскрипция гена белка плотных контактов окклюдина значительно ниже у пациентов с СРК независимо от введения 5-HTP ( P = 0,001) или плацебо ( P = 0,001).=0,006). В целом пероральное введение 5-HTP приводило к выраженным изменениям метаболизма серотонина в слизистых оболочках у пациентов с СРК, но без усиления функции кишечного барьера, которое наблюдалось у здоровых людей. Участники, получавшие 5-HTP, испытывали боль в животе (n=3), вздутие живота (n=1) и диарею (n=1); никаких побочных эффектов в группе плацебо не наблюдалось. 28

Менопауза

Клиническое исследование оценивало эффективность 5-HTP в дозе 150 мг в день по частоте приливов, не обнаружив различий по сравнению с плацебо. 22

Неврологические заболевания

Обзоры исследований с использованием 5-HTP при дегенеративной атаксии и педиатрических нейромедиаторных заболеваниях предполагают его потенциальную роль в уменьшении неврологических симптомов; однако были получены противоречивые результаты. 7,8 Было обнаружено , что показатели исполнительного контроля значительно снижаются при однократном пероральном приеме 5-HTP 150 мг по сравнению с плацебо у здоровых добровольцев, включенных в двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование (n=66) . Используемый метод тестирования показал, что экзогенный 5-HTP влияет на синтез дофамина в переднем мозге, тем самым сокращая время выполнения задач. 29

Отказ от опиоидов

Непрерывные ночные мышечные спазмы, вторичные по отношению к отмене опиоидов у 53-летней женщины, были купированы с помощью добавки 5-HTP, начатой с 200 мг, а затем по 100 мг на ночь до улучшения симптомов. Пациент был нетерпим к побочным эффектам клонидина, краеугольного камня и единственного неопиоидного лечения при отлучении от опиоидов. 30

Дозирование 5HTP

В исследованиях депрессии использовались дозы от 20 до 3250 мг в день; однако чаще всего используется от 200 до 300 мг/день. 3 , 4 5-HTP имеет короткий период полувыведения, и для снижения вероятности тошноты рекомендуется принимать 3–4 дозы. 4 , 9 , 32

Исследования проводились у детей (от 3 до 17 лет). 5 , 14 , 23 Поскольку прием 100 мг два раза в день вызывал возбуждение у 20% участников (дети с поведенческим риском), дозировка была снижена до 100 мг/день. 23

Беременность и лактация

Информация о безопасности и эффективности при беременности и в период лактации отсутствует. 3 Было показано, что 5-HTP увеличивает секрецию лютеинизирующего гормона у женщин, возможно, за счет повышения уровня гонадотропин-высвобождающего гормона. 24

Взаимодействия

Существует вероятность серотонинового синдрома при одновременном применении СИОЗС или ИМАО. Имеются сообщения о серотониновом синдроме, являющемся следствием комбинаций L-триптофана и флуоксетина, но на сегодняшний день ни одно сообщение не может быть связано с 5-HTP. 3 Исследования показали, что 5-HTP усиливает действие циталопрама и кломипрамина. 15 Карбидопа увеличивает биодоступность 5-HTP. 25

Было показано, что 5-HTP повышает уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче, маркера карциноидной опухоли, что может привести к неправильной интерпретации лабораторных тестов. 26 , 31

Неблагоприятные реакции

Тошнота и рвота являются наиболее частыми дозозависимыми нежелательными явлениями. Также сообщалось о диарее, боли в животе, вздутии живота, легкой головной боли, анорексии и сонливости. 3 , 15 , 28 , 32

Лабораторные исследования на крысах продемонстрировали подавляющее влияние на сексуальное поведение кратковременных доз экстракта G. simplicifolia как у самцов, так и у самок; однако никакого эффекта не наблюдалось при дозировании до 9 дней, и клиническая значимость этого неясна. 17 , 18

Токсикология 5HTP

Информация о токсикологии 5-HTP отсутствует. Возможная связь с фатальным синдромом эозинофилии-миалгии, отмеченная в 1980-х и 1990-х годах, теперь приписывается загрязненному L-триптофану. 3 , 4 , 23 , 27 Идентификация при помощи ВЭЖХ причастного примеси триптофан-4,5-диона (обозначаемого в публикациях как «Пик X») также оспаривалась в обзоре безопасности 5-HTP, но остается требованием. Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для всех коммерческих продуктов 5-HTP. 27 Крысы, получавшие 5-HTP в течение года, не проявляли токсикологических эффектов, и с середины 1990-х годов не было зарегистрировано никаких сообщений о токсичности для человека. 27

Побочные эффекты

Относится к 5-гидрокситриптофану: пероральная капсула

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции при приеме 5-гидрокситриптофана (активный ингредиент, содержащийся в 5-HTP): крапивница, затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка или горла.

Хотя известны не все побочные эффекты, считается, что 5-гидрокситриптофан безопасен при приеме в течение короткого периода времени.

Прекратите использование 5-гидрокситриптофана и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

• серьезное покалывание или онемение;
• кожная сыпь, синяки, лихорадка; или же
• мышечная боль или слабость.

Общие побочные эффекты могут включать:

• сонливость;
• тошнота, рвота, боль в животе, изжога;
• диарея; или же
• потеря интереса к сексу.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникнуть и другие. 

Источники

• 1. Bosch, CH, Griffonia simplicifolia (Vahl ex DC.) Baill. In: Schmelzer GH, Gurib-Fakim A, eds. Medicinal plants/Plantes médicinales 1 [CD-ROM]. Prota 11(1). Wageningen, Netherlands: PROTA; 2008.
• 2. Lemaire PA, Adosraku RK. An HPLC method for the direct assay of the serotonin precursor, 5-hydroxytrophan, in seeds of Griffonia simplicifolia. Phytochem Anal. 2002;13(6):333-337.12494751
• 3. Iovieno N, Dalton ED, Fava M, Mischoulon D. Second-tier natural antidepressants: review and critique. J Affect Disord. 2011;130(3):343-357.20579741
• 4. Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD. Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan. Pharmacol Ther. 2006;109(3):325-338.16023217
• 5. Croonenberghs J, Verkerk R, Scharpe S, Deboutte D, Maes M. Serotonergic disturbances in autistic disorder: L-5-hydroxytryptophan administration to autistic youngsters increases the blood concentrations of serotonin in patients but not in controls. Life Sci. 2005;76(19):2171-2183.15733932
• 6. Bagdy G, Kecskemeti V, Riba P, Jakus R. Serotonin and epilepsy [published online ahead of print January 24, 2007]. J Neurochem. 2007;100(4):857-873.17212700
• 7. Pons R. The phenotypic spectrum of paediatric neurotransmitter diseases and infantile parkinsonism. J Inherit Metab Dis. 2009;32(3):321-332.19107571
• 8. Trujillo-Martín MM, Serrano-Aguilar P, Monton-Alvarez F, Carrillo-Fumero R. Effectiveness and safety of treatments for degenerative ataxias: a systematic review. Mov Disord. 2009;24(8):1111-1124.19412936
• 9. Gijsman HJ, van Gerven JM, de Kam ML, et al. Placebo-controlled comparison of three dose-regimens of 5-hydroxytryptophan challenge test in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2002;22(2):183-189.11910264
• 10. Schruers K, van Diest R, Nicolson N, Griez E. L-5-hydroxytryptophan induced increase in salivary cortisol in panic disorder patients and healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2002;161(4):365-369.12073163
• 11. Carnevale G, Di Viesti V, Zavatti M, Zanoli P. Anxiolytic-like effect of Griffonia simplicifolia Baill. seed extract in rats. Phytomedicine. 2011;18(10):848-851.21353511
• 12. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Acute L-5-hydroxytryptophan administration inhibits carbon dioxide-induced panic in panic disorder patients. Psychiatry Res. 2002;113(3):237-243.12559480
• 13. Maron E, Toru I, Vasar V, Shlik J. The effect of 5-hydroxytryptophan on cholecystokinin-4-induced panic attacks in healthy volunteers. J Psychopharmacol. 2004;18(2):194-199.15260907
• 14. Bruni O, Ferri R, Miano S, Verrillo E. L-5-Hydroxytryptophan treatment of sleep terrors in children. Eur J Pediatr. 2004;163(7):402-407.15146330
• 15. Lowe SL, Yeo KP, Teng L, et al. L-5-Hydroxytryptophan augments the neuroendocrine response to a SSRI. Psychoneuroendocrinology. 2006;31(4):473-484.16378695
• 16. Carrillo M, Ricci LA, Coppersmith GA, Melloni RH Jr. The effect of increased serotonergic neurotransmission on aggression: a critical meta-analytical review of preclinical studies. Psychopharmacology (Berl). 2009;205(3):349-368.19404614
• 17. Carnevale G, Di Viesti V, Zavatti M, Benelli A, Zanoli P. Influence of Griffonia simplicifolia on male sexual behavior in rats: behavioral and neurochemical study. Phytomedicine. 2011;18(11):947-952.21641194
• 18. Carnevale G, Di Viesti V, Zavatti M, Benelli A, Zanoli P. Griffonia simplicifolia negatively affects sexual behavior in female rats. Phytomedicine. 2010;17(12):987-991.20359873
• 19. Rondanelli M, Opizzi A, Faliva M, Bucci M, Perna S. Relationship between the absorption of 5-hydroxytryptophan from an integrated diet, by means of Griffonia simplicifolia extract, and the effect on satiety in overweight females after oral spray administration [published online ahead of print May 12, 2011]. Eat Weight Disord.22142813
• 20. Rondanelli M, Klersy C, Iadarola P, Monteferrario F, Opizzi A. Satiety and amino-acid profile in overweight women after a new treatment using a natural plant extract sublingual spray formulation. Int J Obes (Lond). 2009;33(10):1174-1182.19752879
• 21. Ribeiro CA. L-5-Hydroxytryptophan in the prophylaxis of chronic tension-type headache: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. For the Portuguese Head Society. Headache. 2000;40(6):451-456.10849040
• 22. Freedman RR. Treatment of menopausal hot flashes with 5-hydroxytryptophan. Maturitas. 2010;65(4):383-385.20031347
• 23. Cross DR, Kellermann G, McKenzie LB, Purvis KB, Hill GJ, Huisman H. A randomized targeted amino acid therapy with behaviourally at-risk adopted children. Child Care Health Dev. 2011;37(5):671-678.21166834
• 24. Lado-Abeal J, Graña M, Rey C, Cabezas-Cerrato J. L-5-hydroxytryptophan does not stimulate LH secretion directly from the pituitary in patients with gonadotrophin releasing hormone deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 1998;49(2):203-207.9828908
• 25. Smarius LJ, Jacobs GE, Hoeberechts-Lefrandt DH, et al. Pharmacology of rising oral doses of 5-hydroxytryptophan with carbidopa. J Psychopharmacol. 2008;22(4):426-433.18308795
• 26. Joy T, Walsh G, Tokmakejian S, Van Uum SH. Increase of urinary 5-hydroxyindoleacetic acid excretion but not serum chromogranin A following over-the-counter 5-hydroxytryptophan intake. Can J Gastroenterol. 2008;22(1):49-53.18209781
• 27. Das YT, Bagchi M, Bagchi D, Preuss HG. Safety of 5-hydroxy-L-tryptophan. Toxicol Lett. 2004;150(1):111-122.15068828
• 28. Keszthelyi D, Troost FJ, Jonkers DM, et al. Serotonergic reinforcement of intestinal barrier function is impaired in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(4):392-402.24943480
• 29. Gendle MH, Young EL, Romano AC. Effects of oral 5-hydroxytryptophan on a standardized planning task: insight into possible dopamine/serotonin interactions in the forebrain. Hum Psychopharmacol. 2013;28(3):270-273.23609610
• 30. Dais J, Khosia A, Doulatram G. The successful treatment of opioid withdrawal-Induced refractory muscle spasms with 5-HTP in a patient intolerant to clonidine. Pain Physician. 2015;18(3):E417-E420.26000689
• 31. Hallin ML, Mahmoud K, Viswanath A, Gama R. 'Sweet Dreams', 'Happy Days' and elevated 24-h urine 5-hydroxyindoleacetic acid excretion. Ann Clin Biochem. 2013;50(Pt 1):80-82.23086978
• 32. Jangid P, Malik P, Singh P, Sharma M, Gulia AK. Comparative study of efficacy of l-5-hydroxytryptophan and fluoxetine in patients presenting with first depressive episode. Asian J Psychiatr. 2013;6(1):29-34.23380314